Virut HIV có khả năng thay đổi kháng nguyên cao vì:

Mã di truyền của kháng nguyên vỏ gp 121 có tần số đột biến cao

Cấu trúc RNA của virut không bền, dễ đột biến khi gặp các tác nhân bên ngoài kích thích

Do hiện tượng chọn lọc của hệ miễn dịch cơ thể, chỉ để lại những virut nào có đột biến

Do hiện tượng sao chép ngược thường có nhiều sai sót khi dịch và sao mã