Vi khuẩn Gram (-) khó tiêu diệt hơn Gram (+) là bởi vì:

Có số lớp peptidoglycan nhiều hơn Gram (+) gấp 20 lần

Hầu hết các vi khuẩn này không có các porin

Vi khuẩn Gram (-) có lớp polysaccharic ở ngoài cùng ngăn cản sự thấm của nhiều thuốc kháng sinh vào tế bào vi khuẩn

Các vi khuẩn Gram (-) có tốc độ sinh sản nhanh