Trong môi trường kiềm, nhóm OH tấn công vào vi trí nào trên vòng lacton của macrolid:

Nhóm CH3 (methyl) ở C3 (glycosyl hóa C2 làm phân tử trở nên kồng kềnh – mất hoạt tính)

Nhóm OH ở C7

Nhóm ester (-COO) trên vòng lacton.

Nhóm –C2H5 (ethyl) ở C14