Nguyên nhân chủ yếu tạo ra điện thế nghỉ là:

Tính thấm lúc nghỉ của ion K+ và Na+ khác nhau

Chênh lệch nồng độ các ion trong và ngoài màng.

Protein mang điện tích âm ở trong màng.

Bơm Na+- K+- ATPase.