Các NSAID có thể gây tương tác làm tăng nồng độ của methotrexat theo cơ chế:

Làm tăng hấp thu qua tiêu hóa

Cạnh tranh gắn với protein huyết tương

Ức chế enzym gan làm chậm chuyển hoá

Cạnh tranh thải trừ qua ống thận